Генетические детерминанты токсической



Генетические детерминанты токсической ответной реакции Daniel W. Nebert, Ross A. McKinnon............1217

Генетические детерминанты токсической ответной реакции

Следующие две статьи касаются важных факторов хозяина, влияющих на различные виды ответных реакций многих видов токсичных агентов. К ним относятся: генетические детерминанты, или врожденные факторы подверженности/сопротивляемости; возраст, пол и другие факторы, такие как диета или сопутствующие инфекционные заболевания. Эти факторы также могут оказывать влияние на воздействие и дозу путем изменения поступления, абсорбции, распределения и метаболизма. Поскольку популяции работников во всем мире варьируют в отношении многих из указанных факторов, для специалистов и разработчиков политики в области гигиены труда важно понять, каким образом эти факторы могут влиять на различия в ответной реакции среди популяций и у отдельных членов популяций. Эти соображения особенно важны в обществах с гетерогенными популяциями. Также необходимо учитывать различия в человеческих популяциях при оценке рисков профессиональных воздействий и получении рациональных заключений при изучении нечеловеческих организмов в ходе токсикологических исследований или опытов.

У разных людей отмечается разная интенсивность ответной реакции организма на токсичные химические вещества, а индивидуальная восприимчивость с возрастом изменяется. Это может быть вызвано рядом факторов, способных влиять на скорость абсорбции, распределение в организме, биотрансформацию и/или скорость выведения конкретного химического вещества. Кроме известных факторов наследственности, которые, как это было показано, связаны с повышенной чувствительностью людей к токсичности химических веществ (см. «Генетические детерминанты токсической ответной реакции»), также можно назвать следующие: характерные черты телосложения, связанные с возрастом и полом; предшествующие заболевания или снижение функции органов (неврожденные, т. е. приобретенные); пищевые привычки, курение, употребление алкоголя и лекарственных препаратов; сопутствующее воздействие биотоксинов (различных микроорганизмов) и физиологические факторы (радиация, влажность, чрезмерно низкая или высокая температура или барометрическое давление, особенно парциальное давление газа), а также сопутствующие физические нагрузки или ситуации, связанные с физиологическим стрессом; предыдущее воздействие конкретных химических веществ на производстве или загрязнителей окружающей среды, особенно сопутствующее воздействие других химических веществ, не обязательно токсичных (например, необходимые металлы). Возможное воздействие вышеперечисленных факторов на повышенную либо пониженную чувствительность организма к негативным эффектам на здоровье, а также механизмы их воздействия характерны для конкретного химического вещества. Таким образом, в настоящем разделе будут рассмотрены лишь наиболее общие факторы, основные механизмы и некоторые характерные примеры, тогда как подробную информацию о конкретных химических веществах можно найти в других разделах настоящей Энциклопедии.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ ТОКСИЧЕСКОЙ...

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ ТОКСИЧЕСКОЙ ОТВЕТНОЙ РЕАКЦИИ

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ ТОКСИЧЕСКОЙ...

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ ТОКСИЧЕСКОЙ...

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ ТОКСИЧЕСКОЙ.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ ТОКСИЧЕСКОЙ...

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ ТОКСИЧЕСКОЙ...
Генетические детерминанты токсической ответной реакции Daniel W. Nebert, Ross A. McKinnon............1217

Генетические детерминанты токсической ответной реакции

У разных людей отмечается разная интенсивность ответной реакции организма на токсичные химические вещества, а индивидуальная восприимчивость с возрастом изменяется. Это может быть вызвано рядом факторов, способных влиять на скорость абсорбции, распределение в организме, биотрансформацию и/или скорость выведения конкретного химического вещества. Кроме известных факторов наследственности, которые, как это было показано, связаны с повышенной чувствительностью людей к токсичности химических веществ (см. «Генетические детерминанты токсической ответной реакции»), также можно назвать следующие: характерные черты телосложения, связанные с возрастом и полом; предшествующие заболевания или снижение функции органов (неврожденные, т. е. приобретенные); пищевые привычки, курение, употребление алкоголя и лекарственных препаратов; сопутствующее воздействие биотоксинов (различных микроорганизмов) и физиологические факторы (радиация, влажность, чрезмерно низкая или высокая температура или барометрическое давление, особенно парциальное давление газа), а также сопутствующие физические нагрузки или ситуации, связанные с физиологическим стрессом; предыдущее воздействие конкретных химических веществ на производстве или загрязнителей окружающей среды, особенно сопутствующее воздействие других химических веществ, не обязательно токсичных (например, необходимые металлы). Возможное воздействие вышеперечисленных факторов на повышенную либо пониженную чувствительность организма к негативным эффектам на здоровье, а также механизмы их воздействия характерны для конкретного химического вещества. Таким образом, в настоящем разделе будут рассмотрены лишь наиболее общие факторы, основные механизмы и некоторые характерные примеры, тогда как подробную информацию о конкретных химических веществах можно найти в других разделах настоящей Энциклопедии.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ ТОКСИЧЕСКОЙ...

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ ТОКСИЧЕСКОЙ ОТВЕТНОЙ РЕАКЦИИ

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ ТОКСИЧЕСКОЙ...

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ ТОКСИЧЕСКОЙ...

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ ТОКСИЧЕСКОЙ.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ ТОКСИЧЕСКОЙ...

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ ТОКСИЧЕСКОЙ...

Ниже приведено краткое введение в ряд полиморфизмов человеческого фермента Р450, метаболизирующего ксенобиотики, где генетические детерминанты токсической реакции, как полагают, играют важную роль. До недавнего времени полиморфизмы Р450 связывались с неожиданными вариантами реакции пациента на терапевтические агенты. Рад полиморфизмов Р450 действительно получил название в соответствии с лекарством, полиморфизм с которым был впервые обнаружен. Недавние исследования были направлены на определение конкретных ферментов Р450, участвующих в метаболизме химических веществ, где отмечались варианты и проводилась точная характеризация генов Р450. Как указывалось выше, измерение активности фермента Р450, направленной к модельному химическому веществу, может быть названо фенотипом. Различия в аллелях гена Р450 в каждом индивидууме получили название генотип Р450. По мере более глубокого анализа генов Р450 точная молекулярная база ранее документированного варианта фенотипа становится все яснее.



Читайте далее:
Городского транспорта
Горючести возгораемости
Герметичности оборудования
Государственный технический
Государственных комиссиях
Государственных учреждений
Государственным комитетом
Государственная экспертиза
Государственной безопасности
Государственной регистрации





© 2002 - 2008