Хронический эксперимент
Геллер М. М., М у х а м е т о в а М. Г, Хроническая интоксикация продуктами сернистой нефти, М., 1966. 130 с.
Геллер Л. И. М у х а м е т о в а П. М. Хроническая интоксикация продуктами сернистой нефти. М., «Медицина», 1966. 130 с.
Хроническая интоксикация довольно часто вызывает поражения костного мозга с апластической анемией, агранулоцитозом, тромбоцитопенией и даже лейкемией. Причинами этого предположительно являются: прямое цитотоксическое действие; развитие сенсибилизации; ферментативные нарушения (недостаток глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов). Иногда поражение органов кроветворения сочетается с поражением печени, в ряде случаев длительно сохраняются лейкопения и тромбоцитопения. Среди описанных случаев панмиелофтиза известно 12 смертельных (Богушевский, Буркацкая; Schuttmann; Stieglitz et al.).. Описаны случаи развития повышенной чувствительности и астматические приступы при вдыхании Г. Во время обследования 170 человек, занятых в производстве Г. и 12%-ого дуста (стаж 6—10 лет), у большинства обнаружены признаки «травления; в моче 0,1—5 мг Г. в суточном количестве и повышенное содержание фенолов (Каляганов; Трефилов, Каляганов). У лиц с клиническими симптомами хронической интоксикации в крови найдено (0,002—0,34) • 10~4% Г. При
Хроническая интоксикация бензолом имеет несколько стадий. Первая (начальная) — характеризуется изменением системы крови (лейкопения), неврастеническим синдромом (с вегетативной дисфункцией), геморрагическим синдромом. Во второй (умеренно выраженной) стадии присоединяются тром-боцито-пения, астено-вегетативные изменения (с артериальной гипотонией), явления мнокардиострофии, вегетативного полиневрита, диспепсические расстройства, нарушение менструального цикла. В третьей (выраженной) стадии возникают анемия, явления энцефалопатии, токсического гепатита, нефропатии (гематурия).
Хроническая интоксикация >амидо- и нитросоединениями характеризуется изменениями системы крови (гипохромная анемия), нарушением функции внутренних органов (токсический гепатит), нервной системы (астено-вегетативные сдвиги), органов зрения (профессиональная катаракта).
Хроническая интоксикация развивается медленно и характеризуется поражением нервной системы и внутренних органов. Легкая форма нейротоксикоза сопровождается астено-вегетатив-ными нарушениями. Интоксикация средней тяжести характеризуется явлениями поражения диэнцефально-титюталамической области (наличие вегетативно-висцеральных кризов, нарушение терморегуляции). При тяжелой форме отравления развиваются явления, характерные для энцефаломиело-радикулоневрита. Нарушается функция внутренних органов (гепатит, миокардит, не-фропатия).
Хроническая интоксикация тетразталев'инцом обусловлена длительным контактом с небольшими количествами этого вещества. Картина отравления идентична тюдострой форме интоксикации. Отравление протекает в виде двух основных стадий: фаза функциональных нарушений центральной нервной системы и фаза органических изменений. Наряду с вегетативной триадой, интоксикация сопровождается возникновением диэнцефальиых кризов, может быть субфебрильная температура, гапертензия. Начальные явления токсической энцефалопатии характерны для фазы органических изменений, возникающих в центральной нервной системе. Могут быть случаи поражения периферической нервной системы, изменения желудочно-кишечного тракта (гастриты, колит) и печени (токсический гепатит).
Хроническая интоксикация фосфорорганическими инсектицидами сопровождается вегето-астеническим синдромом и началь-
При воздействии бериллия и его соединений могут иметь место острые и хронические интоксикации. Острые отравления возникают преимущественно при воздействии его соединений, в частности фтористого бериллия BeFj. Последний относится к высокотоксичным веществам, вызывающим тяжелую форму бронхио-'бронхиолита. Интоксикация сопровождается высокой температурой, поражением печени, изменением периферической крови. Фтористый бериллий может быть причиной аллергического дерматита. Хроническая интоксикация бериллием (берил-лиоз) возникает преимущественно при воздействии металлического бериллия или его окиси ВеО. Особенностью бериллиоза является образование в организме (в органах и тканях) специфических гранул (гранулематоз). Токсикодинамика бериллиоза включает 3 стадии. Первая стадия протекает в форме бронхита, бронхиолита. При этом в нижних и средних отделах легких рентгенологически отмечается образование теней округлой формы. Интоксикация сопровождается субфебрильной температурой. Во второй стадии явления бериллиоза нарастают. Становятся более выраженным «бронхит и бронхиолит. Образование округлых теней прослеживается на всем протяжении легких. Берил-лиоз может также протекать в виде специфической токсической пневмонии. В третьей стадии все явления интоксикации становятся более выраженными. Параллельно с явлениями пневмонии нарастает сердечно-сосудистая недостаточность, нарушается функция внутренних органов (токсический гепатит). Токсическая пневмония сопровождается образованием узелкового и диффузг ного фиброза легких.
Хроническая интоксикация (микромеркуриализм) характеризуется функциональными изменениями в центральной нервной системе. Характерными для интоксикации являются астено-веге-тативные расстройства, ртутный эретизм, тремор конечностей, ртутный стоматит, нарушение функции внутренних органов (печень, почки). Изменяется морфология периферической крови (лимфоцитоз, эозинофилия, ретикулоцитоз). Наличие ртути з моче (более 0,01 мг/л) имеет диагностическое значение. Интоксикация возникает при содержании ртути в воздухе более 0,1— 0,2 мг/м*.
Хроническая интоксикация развивается медленно и имеет несколько стадий. Начальная стадия характеризуется астено-ве-гетативным синдромом. Выраженная форма интоксикации сопровождается нарушениями полиневритического характера. Тяжелая форма интоксикации протекает с явлениями токсической энцефалопатии.
Возможность ограничить проведение хронического эксперимента исследованиями на одном уровне доз и концентраций в значительной мере облегчает проведение этих трудоемких опытов. Дело в том, что даже изучение комбинированного действия двух веществ требует одновременного проведения хронических опытов по меньшей мере в 4 камерах (при условии, что будет исследовано комбинированное действие лишь на одном уровне концентраций). Вариации же концентрациями еще в большей степени усложняют и без того громоздкий хронический эксперимент.
ганах животных без попыток количественного учета этих изменений. Примером такой работы может быть хронический эксперимент по изучению комбинированного дей-"\ ствия ДДТ и этанола. В опытах на белых мышах было показано, что одновременное введение в течение 10 нед в желудок обоих ядов вызывало более тяжелое поражение печени, чем введение каждого яда в отдельности. Zsinka, Fauz и Kemey (1968) пишут об усугублении спиртом действия ДДТ. Какова же степень усугубления действия изучаемых ядов, остается неясным в связи с отсутствием в работе количественных показателей. В то же время на основании биохимических данных было бы возможно прогнозировать потенцирование эффектов при комбинированном действии ДДТ и этанола. Действительно, ДДТ, как хорошо известно (Stephen, Garlich, Guthrie, 1970, и др.), вызывает индукцию микросомальных энзимов в печени и, в частности, повышение активности N-деметилазы, повышение содержания цитохрома Р-450. Активация ДДТ микросомальных энзимов, метаболизи-рующих чужеродные вещества, приводит к заметному сокращению времени фенобарбиталового сна у отравленных животных. В то же время известно, что окисление этанола осуществляется в микросомах печени ферментной системой, генерирующей перекись водорода при окислении НАДФ-Н2 (Khanna, Kalant Lin, 1970) и связанной с системой, метаболизирующей чужеродные вещества. Введение этанола стимулирует активность ряда микросомальных энзимов: анилиндегидрогеназы, нем-буталгидроксилазы, бензлиренгидроксилазы (Rubin e. а., 1970).
Таким образом, более обоснованным должен был бы явиться хронический эксперимент при минимальных уровнях воздействия с использованием адекватных методов исследования. Подобные эксперименты описаны в литературе. К сожалению, эти опыты являются весьма трудоемкими и длительными.
В Институте гигиены труда и профзаболеваний АМН •СССР Г. Г. Авилова совместно с сотрудниками I ММИ им. Сеченова провела хронический эксперимент на старых, взрослых и молодых крысак при воздействии 'бензола.
4-я стадия — хронический эксперимент. Является необходимой при оценке токсического действия веществ, отнесенных по результатам первых трех стадий исследований к 1-2-му классам опасности, особенно в случаях выявления у них отдаленных эффектов, а также для надежного нормирования малоизученных соединений 3-го класса опасности. Включает трехмесячный или, в случае нарастания токсического эффекта во времени, большей продолжительности опыт с ежедневным введением вещества (или продуктов его трансформации) животным и предусматривает экспериментальное определение пороговой и недействующей доз изучаемых соединений с учетом их токсико-динамических свойств и видов биологического действия в соответствии с современным уровнем знаний.
Существующие сейчас в отечественной гигиене воды методы оценки прямого влияния химических веществ на здоровье человека сводятся к са-нитарно-токсикологическим исследованиям воды в эксперименте на лабораторных животных. Этот метод имеет свои ограничения и не всегда отражает прямое влияние химических веществ на здоровье человека. Цель са-нитарно-токсикологического исследования — обнаружение максимальной недействующей на организм животных дозы (концентрации) вредного вещества в условиях длительного эксперимента. Оно включает в себя проведение острого, подострого (1-2 мес.) и хронического опытов. В хроническом токсикологическом эксперименте в течение 6-8 мес. исследуется действие 3-4 перорально вводимых доз химического вещества. Для опыта берут концентрации, различающиеся в 5-10 раз. Продолжительность эксперимента не менее 6 месяцев. Как правило, хронический эксперимент проводится на белых крысах; лишь в том случае, когда имеется значительная разница в видовой чувствительности, выбирается другой вид животных.
Для веществ, принадлежащих к неизученным или малоизученным в токсиколого-гигиеническом отношении химическим классам, а также для соединений, подлежащих широкому внедрению (контакт не менее чем с 30 работающими), хронический эксперимент, как правило, является основным элементом схемы обоснования ПДК.
Хронический эксперимент на теплокровных животных — эксперимент, продолжающийся от 4-6 месяцев при нормировании вредных веществ в воздухе рабочей зоны и атмосферы до 10-12 месяцев при установлении ПДК в пищевых продуктах и воде. Эксперименты по изучению отдаленных последствий могут продолжаться в течение всей жизни лабораторных животных.
Хронический эксперимент. Изучение хронической токсичности имеет свои особенности, зависящие от задач, стоящих перед исследователем. Целью хронических токсикологических экспериментов является характеристика степени повреждающего действия вредного вещества при его длительном введении, выявление наиболее чувствительных органов и систем организма, а также исследование степени обратимости вызываемых им повреждений. Хронические опыты на животных являются основой гигиенического нормирования химических веществ в различных средах.
Хронический эксперимент завершает токсикометрию яда. Однако этим не заканчивается его полная характеристика, которую дает динамическое наблюдение за состоянием здоровья людей, работающих в контакте с исследуемыми соединениями, при одновременном изучении производственной среды. Решающими характеристиками здесь являются действующие концентрации ядов, их колебания во времени. Требования к клинико-гигиеническим исследованиям рассмотрены в специальном разделе книги (стр. 292), поэтому здесь целесообразно ограничиваться лишь описанием расчетных и экспериментальных методов установления ПДК и эксперимента на животных.
 Читайте далее:
 Химических удобрений
Химическими процессами
Характера выполняемых
Химическим строением
Химические характеристики
Химически загрязненных
Характера воздействия
Химической обработки
Химической продукции
Химической стойкости
Характера комбинированного
Химическое воздействие
Химического оборудования
Химического производства
Химического взаимодействия
|
