Хроническое отравление
О реальной опасности развития острого отравления можно судить также по значению зоны острого действия. Зона острого (однократного) токсического действия 2Ж—это отношение среднесмертелъной концентрации (дозы) вещества CLy, к пороговой концентрации (дозе) при однократном воздействии CU,: Z* = С/»/6^. Чем меньше зона, тем больше возможность острого отравления и наоборот. Показателем реальной опасности развития хронической интоксикации является значение зоны хронического действия Zd,, т. е. отношение пороговой концентрации (дозы) при однократном воздействии Qm, к пороговой концентрации (дозе) при хроническом воздействии 1лт<*. Чем больше зона хронического действия, тем выше опасность 2л = CUn/Lun^. Показатели токсикометрии определяют класс опасности вещества, определяющим является тот показатель, который свидетельствует о наибольшей степени опасности. Например, озон, будучи веществом остронаправленного действия, относится к 1-му классу опасности, его ПДК = 0,1 мг/м3; оксид углерода относится также к веществам остронаправленного действия, однако по показателям острой и хронической токсичности для него установлена ПДК = 20 мг/м3,4-й класс опасности. В табл. 3.3 приведена классификация производственных вредных веществ по степени опасности.
Этап установления параметров хронической токсичности. Целью хронического опыта является установление минимально эффективной (пороговой) и максимально недействующей доз (МНД) вещества. При токсикологической оценке вредных веществ в профилактической токсикологии нельзя исходить только из результатов острых экспериментов, так как при хроническом воздействии, в силу длительности взаимодействия, развиваются другие биологические механизмы вредных эффектов. Часто промышленные яды, обладающие низкой токсичностью в остром опыте, при хроническом воздействии в малых концентрациях оказьшаются высокоопасными. Классическими примерами таких ядов являются свинец, марганец, ртуть и другие тяжелые металлы; среди органических ядов - бензол, диоксины, тринитротолуол и многие другие соединения.
Критерии потенциальной опасности. Опасность яда зависит не только от токсичности вещества, устанавливаемой по параметрам острой или хронической токсичности (DL50, CL50, Limac, Limch), но и от других его свойств, прежде всего от летучести. К потенциальным показателям опасности относится коэффициент возможности ингаляционного отравления (КВИО). Так, малотоксическое, но высоколетучее вещество в условиях производства может оказаться гораздо опаснее, чем высокотоксичное, но малолетучее. Например, ацетальдегид, обладая умеренной токсичностью (CL50-
18. Назовите параметры хронической токсичности вредных веществ.
2-й этап — обоснование и установление предельно допустимых концентраций (ПДК) химических веществ. Обоснование ПДК химических веществ в окружающей среде предусматривает проведение следующих работ: а) анализ всех данных, полученных на первом этапе нормирования; б) изучение хронической токсичности соединения в экспериментальных исследованиях, моделирующих реальные условия поступления, с учетом комплекса показателей, связанных с типом действия вещества; в) изучение отдаленных последствий, т.е. возможного неблагоприятного действия вещества (канцерогенного, мутагенного, тератогенного и эмбриотоксического), имеющих вариабельный латентный период; г) разработка методики определения химических веществ в окружающей среде с достаточной чувствительностью, позволяющей определять дозы и концентрации соединений на уровне их ПДК в анализируемом объеме.
В токсикологических исследованиях определяются параметры острой токсичности DL50, TL50 и др. при пероральном введении, а при наличии информации о выраженной способности вещества проникать через неповрежденную кожу - параметры острой токсичности для кожно-резорбтивного действия. Желательно определение пороговой дозы однократного действия (Limac). Полученные данные используются для прогнозирования параметров хронической токсичности вещества - пороговой (ПДхр) и максимально недействующей (МНД) доз или концентраций (ПКхр, МНК) общетоксического действия в условиях хронического опыта. Параметры ПДхр, МНД, ПКхр и МНК рассчитываются по экспериментально установленным значениям DL50, TL50 и на основе смешанных математических моделей, включающих, наряду с токсикометрическими параметрами, физико-химические, биологические константы, или зависимостей «физико-химическая структура-биологическая активность». Используются также результаты прогнозирования параметров хронической токсичности на предыдущем этапе схемы. Возможен расчет пороговых доз кожно-резорбтивного действия. По соотношению расчетных ПКхр и экспериментально установленных ПКорг и ПКсан определяется класс опасности вещества.
вещество относится к хорошо изученному структурному ряду сходных по механизму действия химических соединений и методы прогноза хронической токсичности основаны на данных репрезентативного ряда нормированных в воде веществ;
по соотношению расчетных параметров хронической токсичности и экспериментально установленных пороговых концентраций по влиянию на органолептические свойства воды и санитарный режим водоемов вещество принадлежит к 4-му классу опасности;
Хронический эксперимент. Изучение хронической токсичности имеет свои особенности, зависящие от задач, стоящих перед исследователем. Целью хронических токсикологических экспериментов является характеристика степени повреждающего действия вредного вещества при его длительном введении, выявление наиболее чувствительных органов и систем организма, а также исследование степени обратимости вызываемых им повреждений. Хронические опыты на животных являются основой гигиенического нормирования химических веществ в различных средах.
монослоя человека и животных в различных условиях воздействия на клетку. Метод биоиндикации на культуре клетки используется как экспресс-метод в токсикологии, фармакологии, косметологии. В токсикологии он используется для изучения острой и хронической токсичности различных веществ. Главное преимущество культивируемых клеток, которое полностью используется клеточными биологами, - это возможность прижизненного наблюдения клеток с помощью микроскопа. Существенно, что при работе с культурами клеток в эксперименте используются здоровые клетки, которые сохраняют жизнеспособность в течение всего эксперимента.
концентрации (дозы) вещества СХ5о к пороговой концентрации (дозе) при однократном воздействии Ытас: Zac = CLso/Limac. Чем меньше зона, тем больше возможность острого отравления, и наоборот. Показателем реальной опасности развития хронической интоксикации является значение зоны хронического действия Zch, т. е. отношение пороговой концентрации (дозы) при однократном воздействии Lim^ к пороговой концентрации (дозе) при хроническом воздействии Limch. Чем больше зона хронического действия, тем выше опасность Zch = Limac/Limch. На рис. 4.5 показана зависимость интенсивности вредного воздействия вещества от параметров токсикометрии. Показатели токсикометрии определяют класс опасности вещества, определяющим является тот показатель, который свидетельствует о наибольшей степени опасности. Например, озон, будучи веществом остронаправленного действия, относится к 1-му классу опасности, его ПДК = 0,1 мг/м3; оксид углерода относится также к веществам остронаправленного действия, однако по показателям острой и хронической токсичности для него установлена ПДК = 20 мг/м3, 4-й класс опасности. В табл. 4.3 приведена классификация производственных вредных веществ по степени опасности.
при использовании гремучертутных детонаторов. Смертельная доза растворимых солей ртути при попадании в желудок составляет 0,2— €,5 г. При длительном воздействии пары ртути концентрацией 0,0003 мг/'л вызывают хроническое отравление.
Наличие фиброгенного эффекта не исключает общетоксического воздействия аэрозолей. К ядовитым пылям относят аэрозоли ДЦТ, триоксид хрома, свинца, бериллия, мышьяка и др. При попадании их в органы дыхания помимо местных изменений в верхних дыхательных путях развивается острое или хроническое отравление.
Профессиональные отравления могут быть острыми и хроническими. Острое отравление возникает при внезапном введении в организм значительного количества химического вещества. Хроническое отравление разви-
Хроническое отравление (при совместном действии с дивинилацетиленом) вызывает нервные расстройства, головные боли, ощущение тяжести в голове, потливость, нередко понижение кровяного давления.
Работники, подвергающиеся длительному воздействию небольших концентраций сероводорода, могут получить хроническое отравление.
Работники, подвергающиеся длительному воздействию небольших концентраций сероводорода, могут получить хроническое отравление.
Хроническое отравление. Животные. При многократных (до 20 раз) отравлениях мышей (экспозиция 2 ч в день, интервал между экспозициями 2—3 дня, концентрация ~6%) животные не погибали, шерсть у них значительно редела. У убитых животных раздражение слизистой бронхов, в легких — очаги эмфиземы; гиперплазия костного мозга с увеличением числа молодых форм. В селезенке— увеличение числа миелоидных элементов, иногда живой миелопоэз, значительное количество полихроматофильвых эритробластов и проэритробластов. В лимфатических узлах признаки раздражения (Ларионов и др.). При повторных отравлениях крыс, морских свинок, кроликов и собак Б. в концентрации 14,8 мг/л в течение 8 месяцев по 7,5 ч ежедневно — легкое замедление развития молодых животных и незначительные дистрофические изменения клеток печени у некоторых животных. Круглосуточная затравка (всего 81 сутки) крыс 0,03 мг/л сопровождалась некоторым отставанием в приросте массы, достоверным снижением артериального давления, дистрофическими изменениями в почечной ткани, гемо-динамическими нарушениями (Рипп; Carpenter et al.).
Хроническое отравление. Десятикратное вдыхание крысами по 6 ч в день-1,35 мг/л сопровождалось раздражением слизистых оболочек, одышкой, сонливостью или возбуждением, частичной гибелью после 2 экспозиций; 0,54 мг/л переносились без видимых признаков действия 15 раз подряд. В результате вдыхания 0,2—0,4 мг/л по 4 ч в день в течение месяца у крыс к концу периода — повышение порога нервно-мышечной возбудимости, замедление прироста массы-тела; тенденция к повышению артериального давления и количества гиппуровом. кислоты в моче. (Последнее, возможно, связдно с изменением синтетической; функции печени или с превращениями Д. в организме). Те же концентрации; при вдыхании по 7 ч в день, 5 раз в неделю в течение 89 дней привели к увеличению печени и почек, развитию дегенеративных изменений в последних, а также бронхопневмоний. Концентрации 1,8 и 1,3 мг/л при воздействии в течение 20> и 85 дней вызвали увеличение содержания азота мочевины в крови собак, снижение количества нейтрофилов в крови и угнетение или индукцию в ней щелочной и кислой фосфатаз, аминотрансфераз (Kinkead et al.).
Хроническое отравление. Вдыхание 1 мг/л по 4 ч в день в течение 3,5 месяцев вызывает у крыс вначале некоторое возбуждение, а затем в течение всего-периода отравления — угнетение. Через 3 месяца — небольшая лейкопения и некоторое снижение числа эритроцитов; отмечены снижение артериального давления в первые недели и фазные изменения фагоцитарной активности лейкоцитов. В более поздний период небольшое угнетение синтетической функции печени ге снижение температуры тела на 1—1,5°.
нического и энцефалопатических синдромов иногда с диэнцефальными проявлениями ([20, с. 177]; Фонгауз). При длительном воздействии возникает хроническое отравление, однако без строго специфических черт. Ведущим является поражение центральной нервной системы. У перенесших острое отравление чаще развиваются симптомы хронической интоксикации.
Хроническое отравление углеводородами, выделяемыми О., характеризуется: головной болью и отсутствием аппетита. Заметны сдвиги со стороны центральной и вегетативной нервной системы; стойкий красный дермографизм, положительный глазо-сердечный рефлекс, резко выраженная атропиновая проба, много случаев гипотонии, гипертоний, асимметрия кровяного давления, чувствительность нервных стволов к давлению, неравномерность зрачков, нарушение конвергенции, дрожание век и вытянутых пальцев. Нередко лейкопения и относительный лимфоцитов (Гилула; Симонович и др.). При аппликации на кожу белы'х. мышей О. не вызывал развития опухолей, но при добавлении к медицинскому О. парафинов и петролатума такой эффект отмечен (Ручковский и др.).
 Читайте далее:
 Химическим веществом
Химически очищенная
Химической аппаратуры
Химической нефтехимической
Химические константы
Химической промышленности справочник
Химической технологии
Химическое разложение
Химическое загрязнение
Химического предприятия
Химического соединения
Химическому самовозгоранию
Химическом отношении
Химическую активность
Хлорированных углеводородов
|
