Микротрещины выявляемые
Острое отравление. У белых крыс при высоких концентрациях и экспозиции 3 ч — учащение дыхания, шатающаяся походка, боковое положение, смерть в первые сутки. На вскрытии — некротические очаги, ожирение клеток печени, инфильтраты вокруг сосудов; мутное набухание и некроз эпителия извитых канальцев почек; отслоение эпителия бронхов, интерстициальная пневмония; некротические изменения в селезенке. Одно- и двукратное введение ди- и тетрахлорфенолов сопровождалось резкой активацией микросомальных ферментов печени (до 488% от первоначальной), которая удерживалась 8—13 недель. После однократного вдыхания аэрозоля смеси X. Д. с 42% хлора в течение 2 ч в печени уже через 15 мин обнаруживалось значительное количество X. Д.; через 24 ч в головном мозге его содержание 226 мкг/г; в забрюшинном жире через 30 мин — 14 мкг/г, а через 36 ч 352 мкг/г. Высоким оказалось накопление тетра-, пента- и гекса-Х. Д. в коже (Benthe еГа!.; Yoshimura et al.).
В настоящее время установлено, что процессы биотрансформации чужеродных веществ протекают в печени, желудочно-кишечном тракте, легких, почках (рис. 1). - Кроме того, согласно результатам исследований профессора И. Д. Гадаскиной,18 немалое число токсичных соединений подвергается необратимым превращениям и в жировой ткани. Однако главное значение здесь имеет печень, точнее — микросомальная фракция ее клеток. Именно в клетках печени, в их эндоплазматическом ре-тикулуме, локализуется большинство ферментов, катализирующих превращения чужеродных веществ. Сам ретикулум представляет собой сплетение липопротеид-ных канальцев, пронизывающих цитоплазму (рис. 2). Наивысшая ферментативная активность связывается с так называемым гладким ретикулумом, который в отличие от шероховатого не имеет на своей поверхности рибосом.19 Неудивительно поэтому, что при заболеваниях печени резко повышается чувствительность организма ко многим чужеродным веществам. Надо отметить,, что, хотя число микросомальных ферментов невелико, они обладают очень важным свойством — высоким сродством к различным чужеродным веществам при относительной химической неспецифичности. Это создает им возможность вступать в реакции обезвреживания прак-
системе со смешанной функцией, которая содержит особый белок — цитохром Р-450. Он близок по строению к гемоглобину (в частности, содержит атомы железа с переменной валентностью) и является конечным звеном в группе окисляющих микросомальных ферментов — биотрансформаторов, сосредоточенных преимущественно в клетках печени.20 В организме цитохром Р-450 может находиться в 2 формах: окисленной и восстановленной. В окисленном состоянии он вначале образует с чужеродным веществом комплексное соединение, которое после этого восстанавливается специальным ферментом — ци-тохромредуктазой. Затем это, уже восстановленное, соединение реагирует с активированным кислородом, в результате чего образуется окисленное и, как правило, нетоксичное вещество.
Большую роль в биотрансформации лекарств играют процессы индукции (активации) и торможения активности микросомальных ферментов различными чужеродными веществами. Так, этиловый алкоголь, некоторые инсектициды, никотин ускоряют инактивацию многих лекарственных препаратов. Поэтому фармакологи обращают внимание на нежелательные последствия контакта с названными веществами на фоне лекарственной терапии , при котором лечебный эффект ряда лекарств снижается. ;В то же время надо учитывать, что если контакт с индуктором микросомальных ферментов внезапно прекращается, то это может привести к токсическому действию лекарств и потребует уменьшения их доз.
Пока нет еще точных данных,- позволяющих представить интимный механизм действия активаторов и ингибиторов процессов превращения ядов в организме. Можно лишь с достаточной достоверностью считать,- что основным местом,; где развертывается действие этих веществ, является микросомальная фракция печеночных клеток,, в которой вырабатывается большинство ферментов-био-трансформаторов. При этом активаторы увеличивают число молекул микросомальных ферментов,; ускоряя их синтез или снижая скорость распада. Ингибиторы оказывают противоположный эффект.
Лекарства. Прежде чем определить в качестве причины заболевания печени промышленное воздействие, необходимо тщательно рассмотреть историю лечения больного при помощи лекарственных препаратов, так как большие количества лекарств являются не только гепатотоксичными, но также способны на ферментативную индукцию, которая может внести изменения в реакцию печени на другие экзогенные агенты. Барбитураты являются мощными индукторами микросомальных ферментов печени, также как и некоторые пищевые добавки и DDT.
OCPs вызывают повреждения печени и почек. Наблюдалось индуцирование микросомальных ферментов, а также отмечалась повышенная активность ALF и альдолазы (aldo-lase). Функции синтеза белков и жиров, дезинтоксикации, экскреции (выделения) и печени также подвергаются воздействию пестицидов. Уменьшение клиренса (очищения) креатинина (creatinine) и реабсорбции фосфора отмечалось у рабочих, подвергшихся воздействию, например, пента-хлорофенола (pentachlorophenol). Пентахлорофенол, наряду с другими веществами семейства хлорофенолов, также считается возможным канцерогеном человека (группы 2В по
Токсическое действие. Введение в желудок крыс в течение 45 и 90 дней Т. в дозе 2,5—5,0 и 10 мг/кг вызвало увеличение массового коэфф. печени и значительную индукцию в ней микросомальных ферментов. Уже через день после введения 0,316 мг/кг повысились активность я-нитроанизолметилазы, НАДФН-цитохром-е-редуктазы, уровень цитохрома Р-450. Индукция ферментов привела к усилению метаболизма и детоксикации фосфорорганических соединений, что показано на примере О-этил-О-п-нитрофенилфосфотиоата. Спустя 16 дней скорость детоксикации и активность ферментов еще не нормализовались (Smith, Ga-rison; Carlson, Tardoff).
Токсическое действие. При однократном введении в желудок доз 1,3; 1,69; 2,35 и 3,7 г/кг крысы не погибали, но две высшие дозы вызывали гиперкинезы; при дозе 1,69 г/кг повышенное содержание холестерина и мочевой кислоты в крови, увеличение печени, активизация в ней некоторых микросомальных ферментов, а также изменения в щитовидной железе. Добавление к корму крыс-отъемышей в течение 28 дней 50 млн-1 П. сопровождалось также увеличением массы печени и индукцией ее микросомальных ферментов. Доза 500 млн~* повысила содержание общего белка и холестерина в сыворотке крови, и пато-морфологические изменения в щитовидной железе.
Общий характер действия сходен с таковым мирекса (см. [9, с. 351]): М. так же избирательно поражает печень; сходно, но более сильно поражает щитовидную железу; накапливается и довольно длительно задерживается в организме, особенно в печени, щитовидной железе. М. — индуктор микросомальных ферментов. По ряду данных, особенно чувствительна щитовидная железа, действие выражено сильнее, чем у мирекса. М. представляет опасность повсюду, где используется мирекс (Yarbrough et al.; Fujimori et al.; Chu et al).
Токсическое действие. В ряде модельных опытов выявлена слабая мутагенность Д., проявляющаяся только при индукции микросомальных ферментов печени. В серии опытов на мышах линии СС-57 при введении в желудок дозы 900 мг/кг 3 раза в неделю в течение 9,5 месяцев, а затем 10 мг/кг 2 раза в неделю у переживших 52 мышей из 66 обнаружено 9 опухолей, из них 7 лейкозов,, рак мочевого пузыря. При подкожном введении через.5,5 месяцев у переживших ,46 животных в 61 % случаев опухоли, чаще лейкозы, а также случаи рака кожи. Число лейкозов достоверно выше, чем в контроле. При подкожном введении крысам 300 мг/кг (один раз в неделю) и 10 мг/кг (в течение 12 месяцев) у половины из переживших 40 крыс опухоли, достоверно более частые, чем в контроле. Та же доза, вводимая в желудок, через 10 месяцев привела к развитию опухолей разной локализации у 33 % крыс. Пылев и др. характеризуют Д. как слабый канцероген и такой же мутаген.
б) трещины всех видов и направлений, расположенные в металле шва и в околошовной зоне основного металла, в том числе и микротрещины, выявляемые при микроисследовании;
• трещины всех видов и направлений, расположенные в металле шва, по линии сплавления и в околошовной зоне основного металла, в том числе микротрещины, выявляемые при микроисследовании контрольного образца;
расположенные в металле шва и в околошовной зоне основного металла, в том числе и микротрещины, выявляемые при микроисследовании;
а) трещины всех видов и направлений, расположенные в металле шва, по линии сплавления и в околошовной зоне основного металла, в том числе и микротрещины, выявляемые при микро-исследовашга;
а) трещины всех видов и направлений, расположенные в металле шва, по линии сплавления и в околошовной зоне основного металла, в том числе микротрещины, выявляемые при микроисследовании;
а) трещины всех видов и направлений, расположенные в металле шва, по линии сплавления и в околошовной зоне основного металла, в том числе и микротрещины, выявляемые при микроисследовании;
и микротрещины, выявляемые при микроисследовании;
микротрещины, выявляемые при микроисследовании;
а) трещины всех видов и направлений, расположенные в металле шва, по линии сплавления и в околошовной зоне основного металла, в том числе и микротрещины, выявляемые при микроисследовании;
а) трещины всех видов и направлений, расположенные в металле шва, по линии сплавления и в околошовной зоне основного металла, в том числе микротрещины, выявляемые при микроисследовании;
а) трещины всех видов и направлений, расположенные в металле шва, по линии сплавления и в околошовной зоне основного металла, в -том числе и микротрещины, выявляемые при микроисследовании;
 Читайте далее:
 Министерством внутренних
Министерство здравоохранения
Министров автономных
Многочисленными исследованиями
Многократной принудительной циркуляцией
Многолетних исследований
Множества различных
Моделирования процессов
Модернизацию оборудования
Мониторинга окружающей
Математическое моделирование
Монтажных организациях
Монтажная организация
Монтажного управления
Монтирующей организации
|
