Пороговых концентраций
Для оценки чувствительности обоняния чаще всего используется число молекул в 1 м3 или в 50 см3 воздуха (считается, что на один «нюх» у человека расходуется 50 см3). Обращают на себя внимание очень резкие колебания величин порогов запаха различных веществ для различных людей и для различных видов животных. В качестве примера могут служить пороговые концентрации (число молекул в 1 м3 воздуха) сильно пахнущих веществ для собаки и человека:
Острое отравление. Животные. Двигательное беспокойство, атаксия, слабость конечностей, заторможенность. Боковое положение только при смертельной концентрации. Пороговые концентрации, угнетающие при однократном вдыхании двигательную активность мышей 1,5 мг/л; условные рефлексы крыс—1,8 мг/л и безусловнорефлекторную деятельность кроликов — 0,65 мг/л (Мамлеева). Для белых мышей минимальная наркотическая концентрация при 15—45-минутном воздействии 85—95 мг/л. Последействие велико. После 5-часового воздействия 15 мг/л — гибель через 10 ч. На вскрытии — жировое перерождение печени, почек, сердца. При экспозиции 2 ч ЛКзо = 36 мг/л. Гибель наступает в ближайшие часы и сутки (Мамлеева). Для белых крыс при экспозиции 4 ч JIKso — = 53 мг/л; 90 мг/л через 10—20 мин вызывают наркоз и гибель в ближайшие часы. Морских свинок концентрации 44—48,6 мг/л через 5,5—6 ч приводят к глубокому наркозу, а через 15—19 ч к смерти. Отравление при 12,3—15 мг/л в течение 4—4,5 ч переносится без видимых симптомов и последствий, при 107 мг/л смерть наступает через 1,5 ч. (Sayers ei al.). Кроликов концентрация 40 мг/л, не вызывающая наркоза, приводит к смерти в первые сутки. У кошек наркоз наступает уже через 24 мни при 7,5 мг/л; смертельными (при воздействии свыше 40 мин) оказались лишь очень высокие концентрации — 550 мг/л и более. Собаки при отравлении парами в концентрации 80—200 мг/л погибают после часового воздействия. При 40—60 мг/л и такой же экспозиции смерть наступает после
Хроническое отравление. Животные. У белых мышей, крыс и кроликов при ежедневных воздействиях по 4 ч и концентрациях 8—13 мг/л за 4—8 месяцев развивалась повышенная чувствительность к парам Э. С.; пороговые концентрации снижались в 8—16 раз. При некоторых других режимах сначала достигалось недлительное привыкание к Э. С., но через 6—8 месяцев оно сменялось повышением чувствительности, снижением сопротивляемости к инфекции. После прекращения 4-месячных затравок нормализация всех показателей наступала через несколько недель (Люблина и др.). Синтетический Э. С. сильнее действует на центральную нервную систему, гидролизный обладает более заметным, на
Острое отравление. Животные. Очень ядовит. .Через 30—45 млн после введения токсических и смертельных доз у мышей и крыс развиваются торможение, тремор, слюнотечение, фибриллярные- мышечные подергивания. Дыхание затрудняется, становится хриплым. У кошек обильное слюнотечение, тремор, нарушение координации движений. У кроликов слабость шейных мышц. При -^часовой ингаляции аэрозоля в концентрации 60—80 мг/м3 токсические явления выражены не ярко; пары не вызывают у кошек симптомов отравления в концентрации 0,02 мг/л. Пороговые концентрации Ф. (по изменению активности холинэстеразы крови) равны для аэрозоля 5 мг/м3, для паров 10 мг/м3. При введении Ф. через рот крысам ЛД5о = 230 мг/кг (технического 172 мг/кг), мышам 135 мг/кг (технического 125 мг/кг), кошкам 100 мг/кг. При аппликации на кожу кроликам смертельная доза 1—1,5 г/кг; для крыс ЛДбо"М2 г/кг Щ.
Хроническое отравление. Животные. Вдыхание в течение 1,5 месяцев пыли смеси Сг203 и СгО3 (10:1) в концентрации 150 мг/м3 вызывало у крыс снижение гемоглобина, увеличение числа 'ретикулоцитов, "нейтрофилез и лимфопе-нию; воспаление слизистой носа, катарально-десквамативный и гнойный бронхит, в легких клеточно-пылевые очажки, интерстициальный процесс, очаговую эмфизему; во внутренних органах — дистрофические изменения. При воздействии 10 и 1 мг/м3 в течение 6 месяцев по 4 ч'—r- накопление Сг в легких, печени, почках и костях; в легких очаговые скопления пылевых клеток, утолщение межальвеолярных перегородок, вокруг кровеносных сосудов инфильтрация, отек, склероз. При воздействии одной Сг2Оз изменения в легких были менее выражены (Ершов; Ершов, Федорова). Вдыхание аэрозолей (NH4)2Cr2C>7 и Na2Cr>O7 в концентрации 1 мг/м3 3 раза в неделю по 2 ч в течение 6 месяцев вызывало в легких крыс периваскулярный и перибронхиальный отек, диффузные разрастания бронхиального эпителия (Шахназаров и др.). Аналогичные изменения были найдены у животных после 4-месячного вдыхания Сг2О3 в концентрации 4,2 мг/м3 и Сг(РО8)э в концентрации 43 мг/м3 (Блохин, Троп). Концентрация алюмохро-мового катализатора 0,44 мг/м3 (в пересчете на СгОз) при ежедневной 3-часовой экспозиции в течение 90 дней вызывала у крыс острое, а затем хроническое вое* паление дыхательных путей, снижение активности сукцинатдегидрогеназы в клет* ках Гассерова узла, снижение витамина С в надпочечниках (Марков, Николаев), Высокой токсичностью обладают сварочные аэрозоли, образующиеся при ЭДн' гании хромсодержащих электродов. Агрессивность аэрозолей возрастает с ^вё«' личением содержания Сг (Цяо Цы-бинь). Пороговые концентрации в хроническом эксперименте для СгС1з и NH4Cr(S04)a (в пересчете^ на Сг) равны 0,1 мг/м3 и 0,2 мг/м3 (Троп и др.; Сигова). Интратрахеальное введение 50 мг пыли Сг2О3 и хромового концентрата вызывало у крыс слабую фибрагенную
На объектах нефтяной и газовой промышленности существует стройная система контроля состава воздуха с раздельной во времени и пространстве оценкой содержания в нем каждого конкретного вредного вещества. Аналитический арсенал такого контроля включает следующие методы и средства: /лабораторные (сложные, точные, длительные по времени, не оперативные, используемые чаще для научных исследований),^'экспрессные (простые, оперативные, широко применяемые для определения вредных газов и паров в воздухе непосредственно на рабочих местах) неавтоматические (быстро, непрерывно регистрирующие пороговые концентрации, сигнализирующие о них). Эти методы и средства должны быть пригодны для определения содержания в воздухе всех ядовитых, агрессивных и взрывоопасных веществ на фоне других при концентрации до и выше ПДК (или нижнего предела взрываемости) во всех зонах рабочего пространства, производственных объектов и близлежащих населенных пунктов. Так как неодинаковы цели и функции контроля, то различны и принципы, на которых основаны рассматриваемые методы: в лабораториях — фотометрические, электрохимические, спектроскопические,, хроматографические, люминесцентные и др.; в экспресс-методах — термокондукто-метрические (измерение теплопроводности), электрокондукто-метрические (используется изменение электропроводности растворов при поглощении ими исследуемого вещества — приборы типа КУ), оптические (изменение одного из оптических свойств при разной концентрации, например, интерферометр ГИК, ГИП и др.), фотоколориметрические (приборы типа УГ, ФТЦ) и др. В автоматических приборах используются магнитные, тепловые, электрические, спектрометрические, оптические и другие принципы. Это позволило разработать и широко освоить на практике более 200 различных методик по определению содержания вредных веществ в воздухе и создать множество приборов самых различных конструкций.
Важными показателями опасности действия ядовитых веществ являются пороговые концентрации (Limac), предельно допустимые концентрации вредных веществ (ПДК) и коэффициент возможности ингаляционного отравления КВИО = C20/DL5o, где С20 - летучесть вещества при 20°С. Значения ПДК регламентированы законодательно для условий народного хозяйства /134/. Считается, что непревышение ПДК вредных веществ не вызывает у персонала отклонений в состоянии здоровья при работе и в отдаленные сроки.
Т. Д. Яресько [99] установила, что флегматизирующее действие инертных компонентов в смеси усиливается с ростом их теплоемкости. При этом соответственно снижаются их пороговые концентрации. Угол а определяется теплоемкостью инертного компонента. Для ряда смесей был рассчитан tg a, как отношение экспериментальных значе-
Таблица 12.2. Пороговые концентрации инертных компонентов [95]
В табл. 12.2 приведены пороговые концентрации, полученные расчетным- путем по уравнению (12.1) и экспериментально. Для всех исследованных смесей погрешности расчета не превышают 5,0 %.
Однако означает ли это, что для ряда вредных веществ (пусть даже небольшого) необходимо по две ПДК (одна по ингаляционному воздействию, другая по кожному) ? Для целей санитарного надзора это вряд ли оказалось бы оправданным. Необходима одна ПДК. Но для отдельных веществ, пороговые концентрации которых при поступлении через кожу окажутся ниже, чем при ингаляционном, обосновывать ее следовало бы по лимитирующему критерию. Установленная ПДК гарантировала бы безопасность работающих и при поступлении вещества через органы дыхания. Такой подход отвечает основным принципам гигиенического нормирования, принятым в нашей стране. ний пороговых концентраций к разности 65 — НКПР для уротропина. Обработка полученных данных показала линейную зависимость tg a от теплоемкостей инертных компонентов. Таким образом, появляется возможность определить tg а интерполяцией по теплоемкости инертного компонента.
Иной подход должен быть избран для газов и парообразных веществ, которые в обычных или особых производственных условиях вызывают местное или кожно-резорбтивное действие. С. Д. Заугольников и соавторы (1974) предлагают устанавливать ПДК этих веществ по кожному пути поступления в организм. По их мнению, установившееся представление о большей опасности ингаляционного пути воздействия газов и паров по сравнению с кожным подлежит уточнению. Подтверждается это сопоставлением величин пороговых концентраций паров монохлора-нилинов. Они оказались в 1,5—2 раза ниже при изолированном поступлении через кожу по сравнению с величинами при воздействии через органы дыхания. Следовательно, нельзя безоговорочно допускать, что ПДК, установленные по кожному пути поступления всегда будут выше, чем по ингаляционному.
Использование пороговых концентраций представляется более обоснованным, хотя л при этом возникает целый ряд трудностей. Понятие порога хронического действия конкретизировано совсем недавно (И. В. Саноц-кий, 1970). Под порогом хронического действия подразумевается минимальная концентрация (или доза) яда, которая за определенный период вызывает сдвиги в физиологических системах и функциях, представляющие существенную значимость для жизнедеятельности организма. Выявление этой значимости должно производиться с помощью специальных функциональных и экстремальных нагрузок.
Очевидно, в тех случаях, когда при определении характера комбинированного действия ядов на уровне пороговых концентраций будет производиться такая оценка значимости регистрируемых сдвигов, этот уровень концентраций может 'быть с успехом использован для изучения комбинированного действия.
Однако недавно согласованные представления о методах определения порога хронического действия ядов не нашли еще достаточно широкого распространения. В силу этого в ряде случаев, в особенности при исследовании характера комбинированного действия, функциональная значимость наблюдаемых сдвигов специально не оценивается. При такой форме постановки эксперимента судить о характере комбинированного действия на уровне пороговых концентраций трудно, поскольку не-"значительная общая выраженность наблюдаемых сдвигов не всегда дает возможность количественно их оценивать. Вообще следует отметить, что по мере снижения величин концентраций значительно возрастают методические трудности, связанные с учетом ответных реакций организма. Применительно к задачам исследования комбинированного действия это обстоятельство приобретает особо важное значение, поскольку суждение о характере ответной реакции может быть сделано только на основании сдвигов, -которые могут быть охарактеризованы количественно.
хронического эксперимента применять действующие дозы и концентрации, превышающие -пороговые. Это особенно важно для выявления эффекта простого суммирования, поскольку сдвиги на уровне пороговых концентраций могут оказаться недостаточными для проявления интегральной их значимости для жизнедеятельности организма.
Сравнение результатов анализа комбинированного действия смесей летучих продуктов термоокислительной деструкции масла ВНИИНП 50-1-4ф на уровне ее смертельных и пороговых концентраций показало, что наиболее опасными компонентами во всех случаях являлись окись углерода и органические кислоты. Ведущими ингредиентами композиций были окись углерода и кетоны, и только при действии смесей на активность холин-
ло обнаружено также при испытании в этих условиях пороговых концентраций этого яда. Об этом свидетельствовали более серьезные нарушения в состоянии прочно выработанных оборонительных условных рефлексов у мышей (срыв условных рефлексов, выпадение двигательного компонента реакции), чем при изолированном действии разреженной атмосферы (500, 600 мм рт. ст.) или пороговых (0,1—0,2 мг/л при двухчасовой экспозиции) концентраций окислов азота, а в некоторых опытах даже гибель животных.
Так, в наших опытах более чем аддитивный эффект был обнаружен при одновременном воздействии на организм пороговых концентраций анилина, фурфурола, эпи-хлорина и окиси углерода. Вместе с тем при затравке животных различными комбинациями этих же веществ (когда газо-воздушная смесь состояла только из 2 ингредиентов) был зарегистрирован эффект простого суммирования. Поэтому более рациональным явилось бы конкретное указание в санитарных нормах характера комбинированного действия наиболее практически важных сочетаний промышленных ядов. По такому принципу отчасти были составлены соответствующие требования к атмосферному воздуху населенных мест. В частности, в примечании к этим требованиям1 приводился ряд сочетаний веществ, для которых сумма их концентраций при расчете по формуле А. Г. Аверьянова не должна превышать 1 (суммирование), далее — группа сочетаний, для которых этот коэффициент не должен быть больше
Для характеристики возможности развития интоксикации Н. С. Правдин (1947) рекомендовал, помимо DL (CL), определять минимальные концентрации, стоящие на пороге токсического действия. Подчеркивая важность определения пороговых концентраций, автор обращал внимание на то обстоятельство, что понятие пороговых концентраций «еще более условно, чем смертельных, ибо пороговая концентрация зависит не только от видовой и индивидуальной чувствительности животного и времени экспозиции, но и от того метода, который применяется для ее определения». По мнению Н. С. Правдива, для определения пороговых эффектов могут быть использованы лишь показатели, имеющие гигиеническую значимость, соответствующие критерию вредности. ;
Из данных табл. 85 видно, что, хотя величины пороговых концентраций бензола и бромбензола одинаковы, потенциальная опасность развития хронического отравления на порядок выше при воздействии бензола, имеющего более высокую летучесть. Зона хронического действия бензола по сравнению с бромбензолом более чем в 4 раза шире, что также свидетельствует о большей опасности хронического отравления бензолом.
Читайте далее: Предусматривают следующие Предусматривают устройство Предусмотрены следующие Предусмотрены стационарные Предусмотрена сигнализация Предусмотренный настоящими Предусмотренных действующими Предусмотренных настоящей Предусмотренных производственной Периодически проверяют Подвергаются периодическим Предусмотрено правилами Предусмотрено устройство Преимущественно фиброгенного Прекращения поступления
|